John Cameron Mitchell naît le 21 avril 1963 à El Paso, il est écrivain, acteur et metteur en scène américain. Fils d’un général à la retraite, Mitchell grandit sur des bases militaires à Colorado Springs, dans le Colorado, et suit une éducation catholique. Sa mère est écossaise, émigrée aux États-Unis pendant sa jeunesse. En dehors du cinéma Mitchell met en scène des clips vidéos.
Hedwig Schmidt, un transsexuel allemand, est la star du rock la plus étonnante et la plus méconnue du monde. Avec son groupe, elle sillonne les Etats-Unis de restaurants miteux en halls de centres commerciaux. Pourtant, chacune de ses chansons révèle son incroyable destin et sa vision du monde. Hedwig raconte, en chansons, son enfance est-allemande, sa solitude, son opération de changement de sexe et ses passions.
Sofia et son conjoint Rob ainsi que James et Jamie et d’autres personnes vont se croiser à Shortbus, une boîte de nuit clandestine et labyrinthique fréquentée par une faune bigarrée, où barrières et tabous sont proscrits.
Huit mois après la mort accidentelle de leur fils de quatre ans, Howie et Becca tentent de surmonter leur peine. Il entend se raccrocher à tout ce qui rappelle Danny alors qu’elle préférerait vendre leur maison et commencer une nouvelle vie.
En 1977, trois jeunes Anglais amateurs de musique punk, alors en pleine émergence, croisent dans une soirée des créatures aussi sublimes qu’étranges. L’un d’eux, le timide Enn, s’éprend de la nymphette Zan.